אלצהיימר:

• בהסתכלות מקרוב, ניתן לראות אגרגאטים ("פלאקים") שבמקום להתמוסס הם מצטברים ומפריעים לפעילות העצבית
• חלבון אמילואיד פריקורסר:
  • חלבון ממברנלי, שלעצמו לא עושה הרבה, אך חיתוך לצורות שונות על ידי אלפא סיקרטז נותן לו את היכולת להגן על נוירונים ולעודד פעילות עצבית
  • כאשר החיתוך נעשה בממברנה על ידי גאמא סיקרטז או מחוץ לממברנה על ידי בטא סיקרטז, יווצר עם הזמן אמילואיד "פלאק" שאינו מסיס וגורם לאלצהיימר

פרקינסון:

• מחלה הנחשבת כהפרעה בבייסל גנגליה

• מאופיינת ברעידות וקושי בהתחלת תנועה

• הסימפטום הראשון הוא עצירות

• המחלה בדרך כלל מתחילה מהמוח לגוף (Top down), אך יכול להתחיל גם מהקיבה לשאר הגוף (Bottom-up)

• נוירוני Substantia nigra:

  • נוירונים אקסיטטורים (מפעילים) -> שמפעיל נוירון אינהיבטורי -> שמעכבים פעילות של נוירון אינהיבטורי אחר (מעכב את המעכבים) -> ובכל מאפשרים פעולה של נוירון סופי אקסיטטורי -> שגורם להתחלת תנועה.

  • בחולי פרקינסון הסבסטנציה ניגרה מתים ולכן אין מי שיפעיל את המעכב שמונע את העיכוב של נוירון האקסיטטורי הסופי.

  • נוירונים קטאכולאמינרגים:

    • נוירונים שמעורבים בוויסות של תנועה, מצב רוח ומוטיבציה, קשב ועוררות.
    • כל הנוירוטרנסמינטורים מסוג זה (דופמין, נוראפינפרין, אפינפרין) נוצרים מחומר המוצא טירוזין (מאוכל או מהכבד).

• אלפא סינוקלין:

  • כשהוא מצטבר, הוא יוצר אוליגומרים שמתחברים אחד עם השני ויוצרים פיברילות, שגורמות למוות נוירונלי.
  • האגרגטים יכולים לעבור בין נוירונים ולהדביק אותם גם, ואפילו להיות מופרשים מהתא.

מחלת ALS:

• פגיעה בנויורנים מוטורים שמפעילים את השרירים.

מחלת Huntington:

• בדומה לפרקינסון, גם כאן פגיעה בסטריאטום בבאסל גנגליה
• במקום חוסר יכולת לזוז, יש תזוזות לא רצוניות
• בתוך גן ה Huntingtin יש אזורי GAG שחוזרים על עצמם. כשכמות החזרות היא יותר מ-35, יהיה פיתוח של Huntington (מחלה גנטית).

מפני הפסולת של החלבונים:

• רק חלק קטן מהחלבונים חיים לנצח, רובם חיים בין 100 - 200 שעות.

• פרוטאוזום:

  • מבנה שכולל אינזימים שמפרקים קשרים פפטידיים, האות לפירוק ניתן על ידי איתותים תוך תאיים או סביבתיים.
  • בקצוות הפרוטאוזום ישנם אינזימים מסוג unfoldases שמיישרים את חלבון המטרה למטרת פירוק.
  • יובקווטין:
    • חלבון קטן שנצמד לחלקים הדורשים פירוק ומאותת לפרוטאוזום להתחיל בתהליך הפירוק.

• אוטופאגייה (Autophagy):

  • ממברנה שעוטפת חלקים לא רצויים ונוצרת בועית בשם אוטופגוזום, אשר מתחבר לליזוזום שמכיל את אנזימי הפירוק.
  • האוטופאגיה יכולה לפרק גם מבנים מורכבים יותר כמו אברונים / ריבוזום.
  • מוטציות מסוימות יכולות לפגוע באוטופגוזום ולגרום למחלות נוירודגנרטיביות.